Introducción:
Los ETB productores de carbapenemasa han alcanzado endemicidad en Argentina.Como consecuencia del SARS-Cov-2 las MBL se han convertido en la principal carbapenemasa del país. Aztreonam (ATM) es refractario a la hidrólisis por MBL, sin embargo los aislados pueden ser resistente por coproducción con serino-enzimas.ATM con inhibidores de beta-lactamasas del tipo serino-enzimas, como ácido clavulánico (CLA) o diazo-biciclo-octanos (DBOs) avibactam (AVI) o relebactam (REL), podrían restaurar su actividad frente a ETB MBL+.
Objetivos:
Determinar la actividad in vitro de ATM y su combinación con CLA, AVI o REL, frente a ETB productoras de MBL de infecciones, recuperadas en el período post 2ª ola de COVID-19 en Argentina, en un estudio prospectivo y multicéntrico.
Materiales y métodos:
En noviembre de 2021, 183 hospitales del PCC remitieron al LNR todos los aislamientos de ETB (uno por paciente) que cumplieron con los criterios de inclusión: 1) CIM a ERTA >0,5mg/L o halo <=22mm o 2) PCR o cromatografía positiva para una carbapenemasa. Se realizaron dos PCR multiplex para los genes blaKPC, blaNDM, blaOXA, blaVIM y blaIMP / blaCTXM, blaCMY y blaPER. Se incluyeron aislados con MBL. Se excluyeron los aislamientos de Proteus spp. Se determinó la CIM en medio sólido para ATM y combinaciones con CLA, AVI, REL (cc. final: 4 mg/L). Por la falta de criterios interpretativos para las combinaciones de ATM con inhibidores, se evaluaron los puntos de corte definidos para ATM por EUCAST (S<=1-R>1mg/L) o CLSI (S<=4-R>=16mg/L).
Resultados:
Se incluyeron 246 aislamientos productores de MBL (23 prov. y CABA):197 Klebsiella pneumoniae-KPN,14 Providencia stuartii-PST,13 Escherichia coli,6 Enterobacter spp.,5 K.aerogenes,5 K. oxytoca,2 Serratia marcescens,2 Morganella morgannii y 2 Citrobacter spp. blaNDM fue la MBL más prevalente(245/246; 99,6%), seguida de blaIMP(1/246; 0,4%).Co-producción de serino enzimas:148/246 (60,1%) blaCTX-M,14/246 (5,6%) blaCMY, 3/246(1,2%)blaCTXM+blaCMY. Un solo aislamiento presentó blaPER+ blaCTX-M.La distribución de CIMes para cada combinación se muestra en la Fig.1.Las CIMes50/90 se muestran en Fig2. La sensibilidad fue (%, EUCAST/CLSI): ATM 9,3/12,6 (Tabla 1); ATM-CLA 68,2/72,2; ATM-AVI 94,7/95,1 y ATM-RELE 65,0/81,7.
Discusión / Conclusiones:
ATM presentó baja sensibilidad frente a ETB MBL+ del país, en parte debido a la alta prevalencia de coproducción de blaCTX-M y blaCMY. La mayor sensibilidad a ATM se observó para PST, pese a la presencia de blaCMY en 5/14 (35,7%) cepas. ATM-AVI fue la combinación más activa, particularmente frente a KPN (p<0,05). ATM-AVI y ATM-REL resultaron equivalentes para especies distintas de KPN (p>0,05). ATM+CLA permitió restaurar la sensibilidad a ATM hasta un 68,2-72,2% de los casos. El uso de ATM en combinación con inhibidores podría representar una ventaja terapéutica frente a ETB productoras de MBL de Argentina.
