Introducción:
El aumento de la prevalencia de patógenos extremadamente resistentes a los antimicrobianos, como las EPC, constituyen un desafío para los sistemas de salud. En Argentina, el 35% de las infecciones por Klebsiella pneumoniae son EPC (WHONET-AR 2022). CFDC es la primera cefalosporina conjugada con un sideróforo que muestra actividad contra bacterias gram-negativas, incluidas las EPC.
Objetivos:
Evaluar la sensibilidad in vitro de CDFC y comparadores frente a EPC recuperados durante la era post COVID-19 en un estudio prospectivo y multicéntrico en Argentina.
Materiales y Métodos:
Durante noviembre de 2021, 183 hospitales de las 24 jurisdicciones enviaron al LNR todos los aislamientos de Enterobacterales de procesos infecciosos con: i) CIM de ertapenem >0,5mg/L o halo <= 22mm ó ii) una PCR o cromatografía positiva para una carbapenemasa. blaKPC, blaNDM, blaOXA, blaVIM y blaIMP se caracterizaron por PCR multiplex. Se determinó: 1) CIM de CFDC por microdilución usando ID-CAMHB; 2) dilución en agar para ceftazidima/avibactam (CZA), aztreonam/avibactam (AZA) e imipenem/relebactam (IMR) (DBO 4mg/L), 3) para colistina (COL), pre-difusión, drop-test, agar spot o elución con discos y 4) y para otros antimicrobianos, sistemas automatizados y/o difusión. CFDC se interpretó utilizando los puntos de corte EUCAST (S<=2-R>2mg/L) y CLSI (S<=4-R>=16mg/L).
Resultados:
Se incluyeron 794 aislamientos, siendo K. pneumoniae la especie colectada con mayor frecuencia (77,6%). La CIM50/90 de CFDC fue de 1/8mg/L (Fig-1). La sensibilidad global de CDFC fue (% EUCAST/CLSI respectivamente) de 72,9/83,4% (Fig-2). Los productores de MBL (51,3/68,9%) o de combinación MBL+KPC presentaron la menor sensibilidad a CFDC (43,8/59,4%). Providencia stuartii (69,5/73,9%) mostró la sensibilidad más baja, mientras que Serratia marcescens, Morganella morganii y K. oxytoca fueron 100% sensibles. La coproducción de NDM con CTX-M y/o CMY se asoció con menor sensibilidad a CFDC: productores vs no productores por EUCAST: 67,1% vs 79,2%; o CLSI: 79,4% vs 87,9%; (p<0,05). Solo 1/132 cepas con CFDC >=8mg/L co-produjo PER-2. AZA fue el antimicrobiano más activo. (Fig-2).
Discusión / Conclusiones:
Los productores de serina-carbapenemasas fueron fuertemente inhibidos por CFDC, resultando equivalente a CZA e IMR. Se observó que las enzimas del tipo NDM contribuyeron parcialmente a una sensibilidad reducida a CFDC. La circulación de genes contemporáneos de ß-lactamasa como NDM puede contribuir potencialmente a la resistencia a CFDC antes de la introducción de este antimicrobiano en Argentina.
