Introducción:

Los Enterobacterales productores de carbapenamasas (CPE) se han convertido en una importante amenaza para la salud humana. En Argentina, las serino-carbapenemasas como KPC y OXA-163, son los mecanismos responsables de la mitad de los casos de CPEs. Relabactam es un diazo-biciclo-octano (DBO) aprobado en combinación con imipenem para el tratamiento de infecciones por KPC. Se desconoce la actividad de IMR frente a OXA-163-like.

Objetivos:

Evaluar la sensibilidad in vitro de IMR frente a aislamientos clínicos productores de KPC, recuperados en un estudio multicéntrico y prospectivo en Argentina. Evaluar la actividad de IMR frente a cepas productoras de OXA-163-like.

Materiales y métodos:

Durante noviembre 2021, 183 hospitales enviaron al LNR todos los aislamientos consecutivos de Enterobacterales (uno por paciente) que cumplieron con los criterios de inclusión: 1) CIM a ertapenem > 0,5mg/L o halo <= 22mm o 2) PCR o cromatografía positiva para una carbapenemasa. Se caracterizaron los genes de carbapenemasas mediante PCR multiplex (KPC, NDM, OXA-48-like, VIM y IMP). OXA-163-like se confirmó por PCR alelo-específica. Se determinó: 1) la CIM por dilución en agar a IMR y ceftazidima/avibactam (CZA) (DBO 4mg/L), 2) la sensibilidad a colistina por predifusión, drop-test, COLTEST o elución y a otros antimicrobianos, mediante sistemas automatizados y/o difusión. IMR se interpretó con sendos puntos de corte: EUCAST (S<=2-R>2mg/L) o CLSI (S<=1-R>=4mg/L). Se realizó la prueba estadística Z de dos proporciones.

Resultados:

Se incluyeron 407 cepas (130 hospitales): 324 KPC, 62 OXA-163-like y 21 KPC+OXA-163. Especies analizadas: 330 K. pneumoniae, 34 Enterobacter spp, 17 E. coli, 13 S. marcescens, 8 K. aerogenes, 3 Citrobacter spp. y 2 K. oxytoca. Se excluyeron 2 Proteus spp. (resistencia natural a IMR). La CIM50/90 de IMR fue: 0.25/0.5 mg/L para KPC y KPC+OXA-163 y 0.5/1.0 mg/L para OXA-163-like. El rango de CIM de IMR fue de <=0.12-4mg/L para KPC u OXA-163-like y <=0.12-1mg/L para sus combinaciones. Fig 1: % de sensibilidad para IMR y comparadores.

Discusión / Conclusiones:

IMR demostró una potente actividad in vitro contra serino-carbapenemasas, incluidas la sub-famila OXA-163-like y aislados que co-producen serino-carbapenemasas. La actividad de IMR resultó equivalente a la de CZA. IMR podría ser una potencial alternativa para el tratamiento de infecciones causadas por productores de KPC y/u OXA-163-like, que son endémicas en Argentina.