Introducción:
AVI y RELE son inhibidores diazo-biciclo-octano (DBO), aprobados en combinación con ceftazidima e imipenem, respectivamente, para el tratamiento de infecciones por serino-carbapenemasas. ATM-AVI es una combinación sugerida para el tratamiento de infecciones graves por metalo-beta-lactamasas (MBL). La misma lógica podría extrapolarse a otras combinaciones de ATM y DBO, como ATM-RELE.
Objetivos:
Comparar la actividad in vitro de ATM-AVI y ATM-RELE frente aislados clínicos de Enterobacterales productores de carbapenemasas (CPE) recibidos en el LNR entre 2017-22.
Materiales y métodos:
La CIM a ATM-DBO se realizó por dilución en agar (DBO 4mg/L, CLSI/EUCAST). Se incluyeron Enterobacterales con los sigs. criterios: 1) PCR positivo para >=1 gen de carbapenemasa: blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaKPC, blaOXA-48-like y/o 2) CIM >1,0 mg/L o halo <21 mm) para ATM (no-sensible, EUCAST). Debido a la falta de criterios interpretativos para ATM-DBO, se utilizaron sendos puntos de corte definidos para ATM por EUCAST (S<=1-R>1mg/L) o CLSI (S<=4-R>=16mg/L). Se realizó la prueba estadística Z de dos proporciones.
Resultados:
Se incluyeron 1001 CPEs (211 hospitales, 24 prov. y CABA): 567 Klebsiella pneumoniae, 192 Enterobacter spp.-ENT-, 54 Protteae, 51 Serratia marcescens, 48 Escherichia coli, 41 K. oxytoca-KOX-, 21 Citrobacter spp., 18 K. aerogenes y 9 otras spp. Distribución de mecanismos: 388 (38.8%) blaKPC, 293 (29.3%) MBLs (265 blaNDM, 23 blaIMP, 5 blaVIM), 104 (10.4%) blaKPC + blaNDM, 99 (9.9%) blaOXA-48, 50 (5%) Enterobacterales resistentes a carbapenemes (CRE) no-CPE, 41 (4.1%) blaKPC + blaOXA, 23 (2.3%) MBL + blaOXA (21 blaNDM + blaOXA, 1blaIMP + blaOXA) y 3 (0.3%) blaKPC + blaIMP. La sensibilidad observada fue (%, EUCAST/CLSI): ATM-AVI 84.8/94.2 vs. ATM-RELE 67.4/87.5. El % de sensibilidad (%S) según mecanismos de resistencia y especies bacterianas se muestra en la Tabla.
Discusión / Conclusiones:
Las combinaciones de ATM-DBOs mostraron una potente actividad frente a CPE. ATM-AVI fue superior para MBL, OXA y combos de CPEs, mientras que ATM-RELE, para co-productores de PER. Ambos DBOs resultaron equivalentes frente KPC, CRE non-CPE, E. coli y S. marcescens. La prevalencia de los distintos mecanismos de resistencia explicaría las diferencias en la efectividad de DBOs a nivel local y entre especies: PER, con mayor prevalencia en ENT/KOX, se traduce en superioridad de ATM-REL en estos nichos bacterianos.
