Antecedentes
Islatravir (ISL), un inhibidor nucleosídico de translocación de transcriptasa inversa, y lenacapavir (LEN), un inhibidor de cápside, tienen potente actividad anti-VIH-1 y farmacocinética que permite la administración oral semanal (QW). Se investigó la eficacia y la seguridad de ISL+LEN en personas con VIH-1 virológicamente suprimidas.
Métodos
Estudio de fase 2, aleatorizado, de etiqueta abierta, con control activo (NCT05052996), en adultos en supresión virológica con bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamida fumarato (B/F/TAF) que fueron aleatorizados a ISL 2 mg + LEN 300 mg oral QW o a continuar con B/F/TAF diario. El criterio primario de eficacia fue la proporción de individuos con ARN de VIH-1 ≥ 50 copias/ml (Snapshot FDA) en semana 24 (W24). Se evaluó parámetros de seguridad, incluidos el recuento absoluto de linfocitos (ALC) y linfocitos CD4+ y eventos adversos (EA).
Resultados
Ciento cuatro voluntarios fueron aleatorizados (52/grupo); mediana (rango) de edad de 40 (26–76) años, y 19 (18.3%) fueron mujeres al nacer. Un voluntario (1.9%) en ISL+LEN (ARN basal 251 copias/ml) tuvo ARN > 50 copias/ml en W24, y luego suprimió; ninguno en B/F/TAF tuvo ARN > 50 copias/ml en W24. Cuarenta y nueve (94.2%) y 48 (92.3%) voluntarios mantuvieron supresión viral en ISL+LEN y B/F/TAF en W24, respectivamente. No hubo diferencia entre grupos en cambios de células T CD4+ o ALC en W24 (Tabla). EA ocurrieron en 39 (75.0%) en ISL+LEN y en 38 (73.1%) en B/F/TAF. Los EA más comunes en ISL+LEN fueron diarrea (n = 7; 13.5%), infección respiratoria superior (n = 6; 11.5%) y artralgia, dolor de extremidades y fatiga (n = 3 c/u; 5.8%). No se reportó EA de grado 3 o 4 relacionados al fármaco. Dos voluntarios interrumpieron ISL+LEN debido a EA no relacionados al fármaco.
Conclusiones
En este estudio de fase 2, el primer régimen de tratamiento antirretroviral oral semanal con ISL+LEN mantuvo la supresión virológica en W24 y fue bien tolerado. La dosis de 2 mg de ISL no mostró disminuciones clínicamente significativas en los recuentos de células T CD4+ o ALC como se observó anteriormente con dosis diarias, semanales y mensuales más altas de ISL.
