Antecedentes

En 2 estudios de fase 3, el cambio a doravirina/islatravir (DOR/ISL) 100/0.75 mg fue no inferior a continuar el régimen antirretroviral (ART) previo. Este análisis exploratorio post-hoc examinó el impacto de las mutaciones preexistentes asociadas a resistencia (RAM) en la respuesta virológica a DOR/ISL, con foco en M184V/I y otras RAM en transcriptasa inversa.

Métodos

MK8591A-017 (P017; NCT04223778) fue un estudio de etiqueta abierta en adultos que recibían cualquier ART oral de 2 o 3 fármacos. MK8591A-018 (P018; NCT04223791) fue un estudio doble ciego en adultos que recibieron bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamida (B/F/TAF). Voluntarios con ARN de VIH-1 <50 copias/ml y sin fracaso del tratamiento o resistencia conocida a DOR al inicio del estudio fueron aleatorizados (1:1) a cambiar a DOR/ISL una vez al día (100/0.75 mg) o continuar con el ART basal (bART) en P017 o B/F/TAF en P018; en la semana 48, el grupo bART P017 cambió a DOR/ISL de etiqueta abierta. Las RAM presentes en ADN proviral al inicio del estudio se identificaron con GenoSure Archive, Monogram Biosciences. Los análisis de resistencia se basaron en las listas de RAM de IAS-USA y otras mutaciones publicadas en la literatura científica.

Resultados

Data de resistencia basal estuvo disponible en ~ 90% de los voluntarios. De los 889 que recibieron DOR/ISL en P017 o P018 y tenían datos de resistencia basal disponibles, 46 (5.2%) tenían M184M/I/V basal; ninguno tuvo viremia confirmada (CV; 2 ARN consecutivos ≥200 copias/ml separados por 2-4 semanas) o viremia de bajo nivel (LLV; 2 ARN consecutivos ≥50 y <200 copias/ml separados por 2- 4 semanas) mientras recibían DOR/ISL, y 2/46 (4.3%) tuvo ≥1 blips (ARN ≥50 copias/ml seguidas de <50 copias/ml en la siguiente medición). Veinte voluntarios (6.5%) en el grupo bART tenían M184M/I/V al inicio: 2/20 (10%) desarrollaron CV y ninguno tuvo LLV o blips. Doce participantes (4.3%) en el grupo B/F/TAF tenía M184M/I/V basal: ninguno desarrolló CV o LLV, y 1/12 (8.3%) tuvo ≥1 blips. Las RAM de NNRTI estaban presentes al inicio en 287 (32.3%) de los 889 participantes de DOR/ISL, 100 (32.6%) participantes de bART y 85 (30.4%) de B/F/TAF. Entre los participantes con RAM a NNRTI, los resultados virológicos fueron similares en los grupos de DOR/ISL y el comparador.

Conclusiones

El cambio a DOR/ISL 100/0.75 mg mantiene la supresión viral por hasta 96 semanas, independientemente de la presencia M184I/V o RAM a NNRTI ar.