Introducción:
Durante los últimos años se incrementó el uso de linezolid para tratar infecciones humanas causadas por enterococos y estafilococos. Si bien a nivel global la resistencia a linezolid en enterococos es baja (<1%), los genes de resistencia cfr, optrA y/o poxtA capaces de diseminarse mediante plásmidos son cada vez más frecuentes. La resistencia a linezolid en E. faecalis (EFA) aislados de humanos y animales se asocia principalmente al gen optrA, codificante de una proteína transportadora tipo ATP-binding cassette que confiere resistencia a oxazolidinonas y fenicoles por protección ribosomal.
Objetivos:
El objetivo de este trabajo fue caracterizar los primeros EFA resistentes a linezolid (LRE) en aislados clínicos de Argentina.
Materiales y métodos:
Hasta 2021, 14 cepas de LRE fueron remitidas al LNR en Resistencia a los Antimicrobianos por 7 hospitales de CABA y Buenos Aires para su confirmación fenotípica. Fueron aislados de sangre, orina, líquidos de punción, piel y partes blandas. El primero se aisló en 2016, 4 en 2019, 4 en 2020 y 5 en 2021. La identificación se confirmó por MALDI-TOF y la sensibilidad se evaluó por el método de difusión e interpretó según CLSI 2022, excepto tigeciclina (FDA). La resistencia a linezolid se confirmó por Etest, Vitek-2 y Phoenix. El gen optrA se detectó por PCR. Se evaluó la relación clonal por SmaI-PFGE. Se realizó WGS de los 14 LRE por Illumina. El MLST se asignó a partir del WGS.
Resultados:
Todos los aislados presentaron CIMs a linezolid entre 4-16 mg/L, resistencia a cloranfenicol, tetraciclina y minociclina y sensibilidad a ampicilina, penicilina, vancomicina, teicoplanina y tigeciclina. Seis presentaron resistencia de alto nivel a aminoglucósidos (gentamicina y/o estreptomicina) y 5 a ciprofloxacina. Todos los LRE mostraron fenotipo Oph de resistencia a oxazolidinonas y cloranfenicol y los genes optrA y fexA asociados. No se detectaron los genes cfr y poxA, ni mutaciones en el rRNA 23S ni en las proteínas ribosomales L3, L4 y L22. Se identificaron 14 tipos clonales por PFGE lo cuales correspondieron a 13 secuenciotipos por MLST, 10 descriptos previamente: ST16, ST59, ST116, ST234, ST253, ST415, ST476, ST590, ST591 y ST1032, y 3 asignados para el presente trabajo: ST1246, ST1247 y ST1248.
Discusión / Conclusiones:
Los primeros aislados de LRE de nuestro país asociados a la presencia del gen optrA presentaron gran diversidad clonal. La emergencia de LRE con mecanismo de resistencia transferible a linezolid representa un desafío para la Salud Pública.
