Introducción:

Definir la dosis adecuada de antibióticos en pacientes críticos con sepsis que requieren terapias de reemplazo renal continuas (TRR-C) o híbridas (SLED) es complejo debido a cambios farmacocinéticos/farmacodinámicos. Este escenario aumenta el riesgo de dosis subterapéuticas o toxicidad, con consecuencias directas en la efectividad del tratamiento. Nuestra finalidad fue evaluar si los niveles plasmáticos de meropenem (MEM) alcanzan los objetivos terapéuticos (OTs) en pacientes críticos adultos que se encuentren recibiendo TRR.

Metodología:

Estudio prospectivo de pacientes con sepsis en tratamiento con MEM y TRR-C o SLED, desde Oct/18 a Dic/19. El esquema de dosificación fue de 1 g cada 8 horas en TRR-C y 1 g antes y después de la sesión en SLED. Se recolectaron 3 muestras plasmáticas de MEM diarias por paciente 24 horas posteriores al inicio de TRR por 3 días consecutivos. En TRR-C las recolecciones de muestras se realizaron en 2 valles (30 min antes de la dosis) y al 40 % del tiempo interdosis (40%ID). En SLED se tomaron antes de la sesión (valle A = VA), al 40% del tiempo de sesión (40%S) y después (valle B = VB) del procedimiento. Los niveles plasmáticos de MEM fueron analizados mediante cromatografía líquida (CLAR-DAD). Los OTs fueron alcanzar niveles plasmáticos mayor a 2 μg/mL (CIM para Bacilos Gram negativos sensibles s/ EUCAST) durante el 100% del tiempo interdosis [100%T>CIM] (OT1), y superar 4 veces o más la CIM durante el 40% del tiempo interdosis [40%T>4xCIM] (OT2).

Resultados:

Se incluyeron 21 pacientes: 13-TRR-C y 8-SLED. Se procesaron 171 muestras plasmáticas. En TRR-C el 92.3% de los pacientes alcanzó los OTs propuestos con una mediana de 9.8 μg/mL (7.70-14.7) y 23.6 μg/mL (15.6-29.8) para muestras en valle y al 40% ID, respectivamente. En SLED los valores fueron de 17.7 μg/mL (11.5-32.5), 10.6 μg/mL (8.05-12.7) y 3.6 μg/mL (2.15-6.83) en VA, 40% S y VB, respectivamente; por lo que el cumplimiento de OT1 fue del 50 % y de OT2 del 62.5%.

Conclusión:

El esquema de dosificación elegido para TRR-C permitió alcanzar los OTs propuestos. Sin embargo, en SLED no se alcanzaron los OTs en las mediciones en 40%S y VB, más evidente en el último día del estudio, por lo que el esquema deberá ser reevaluado. Considerando la gran variabilidad farmacocinética observada en pacientes críticos en TRR, especialmente en SLED, el monitoreo de MEM sería la estrategia más adecuada para asegurar los OTs en la práctica clínica.