Introducción:

El tratamiento de las infecciones por K. pneumoniae co-productora de metalo-ß-lactamasas (MBL) y ß-lactamasas de espectro extendido (BLEE) se ve reducido a pocas alternativas terapéuticas como aztreonam (ATM) con ceftazidima-avibactam (CZA) o amoxicilina-clavulánico. Con el fin de disminuir la presión selectiva sobre avibactam se deberían explorar nuevas combinaciones eficaces de formulación parenteral.

Objetivos:

Evaluar in vitro la actividad sinérgica de ATM con ceftolozano/tazobactam (CT), piperacilina/tazobactam (PTZ) y CZA en K. pneumoniae con fenotipo MBL+BLEE; comparando su perfil genotípico.

Materiales y Métodos:

Se realizó un estudio retrospectivo con 31 aislamientos de K. pneumoniae no duplicados resistentes a CZA y ATM procedentes de diferentes muestras clínicas recuperados en 2021 y 2022. La identificación y la determinación de la sensibilidad se realizó mediante el sistema automatizado Vitek®2. Se determinó el fenotipo de carbapenémasa mediante sinergia con EDTA, ácido borónico e inmunocromatográfica (Britania). Los aislamientos se caracterizaron genotipicamente por PCR-multiplex (blaNDM, blaKPC, blaOXA) y (blaPER, blaCTX-M, blaCMY). Se tipificó el grupo clonal (GC) 258 adaptando el protocolo de Yu y col (2018). La sinergia a la combinación ATM/inhibidor se evaluó mediante pre difusión de tiras de gradiente (Liofilchem®), difundiendo 15 minutos CT, PTZ o CZA en agar Mueller Hinton y superponiendo ATM por 18 horas a 35°C. Se define sensibilidad a las combinaciones, según la concentración inhibitoria mínima (CIM) a ATM utilizando punto de corte de sensibilidad según CLSI 2023.

Resultados:

Todos los aislamientos fueron positivos para blaNDM y blaCTX-M. La combinación ATM-CZA fue positiva en todos los aislamientos. PTZ recuperó la sensibilidad a ATM (RSA) en 4/31 aislamientos. CT (RSA) en 48% (15/31), logrando reducir la (CIM) a ATM hasta 4 diluciones el valor inicial en 18/31 aislamientos, todos a su vez fueron positivos para blaCTX-M-GRUPO1 y 14/18 corresponden a GC NO258. Entre los 16/31 aislamientos que no restauraron la sensibilidad a ATM con ATM-CT se evidenció que 6 eran portadores del gen blaCMY y 13 corresponden al GC 258.

Discusión / Conclusiones:

La combinación ATM-CT podría ser una alternativa parenteral como ahorrador de CZA frente a los aislamientos de K. pneumoniae portadores de blaNDM y blaCTX-M; además, observamos un predominio de GC 258 entre las cepas resistentes a está sinergia. La ausencia de sinergia ATM-CT podría atribuirse a la presencia de blaCMY, una AmpC plasmídica no afectada por el tazobactam.