Introducción

Las infecciones fúngicas invasoras (IFI) de brecha, representan un desafío diagnóstico y terapéutico en pacientes oncohematológicos con profilaxis antifúngica primaria (PAFP).

Objetivo:

Describir y comparar la ocurrencia y evolución de IFI de brecha en pacientes oncohematológicos con diferentes estrategias de PAFP.

Materiales y métodos

Estudio prospectivo observacional entre junio de 2013 y diciembre de 2019. Se incluyeron pacientes neutropénicos adultos con alto riesgo de IFI: leucemias agudas y enfermedades hematológicas con neutropenia prolongada, trasplantes de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) alogénicos y autólogos con neutropenia ≥ 14 días. Se utilizaron las definiciones de IFI del EORTC/MSG 2019. Se definió IFI de brecha según criterios del MSG-REC/ECMM 2019: infección ocurrida a partir del alcance de estado de equilibrio de los niveles plasmáticos de cada antifúngico y hasta un intervalo de dosis luego de discontinuada la PAFP.
Se calculó la incidencia de IFI por cada 1000 días/PAFP, y se realizó la comparación con las pruebas de distribución de Poisson y el test exacto de Fisher.

Resultados

Se incluyeron 140 cursos de PAFP. Las enfermedades más frecuentes fueron: leucemia mieloblástica aguda: 49.3%, linfoma no-Hodgkin: 13.6% y leucemia linfoblástica aguda: 10.7%. Recibieron TCPH alogénico 37.1%. La mediana de duración de neutropenia fue 21 días (p25-75: 16-37). Se documentaron 5 IFI probadas (Candida parapsilosis: 2, Trichosporon asahii: 2, Rhizopus spp: 1), 2 aspergilosis probables y 4 IFI posibles. Los días de uso de PAFP y la incidencia de IFI fueron respectivamente: posaconazol: 2827 y 0.71 (IC95% 0.09-2.56), voriconazol: 1437 y 0.68 (IC95% 0.02-3.77), fluconazol: 1126 y 2.66 (IC95% 0.55-7.79), equinocandinas: 404 y 12.38 (IC95% 4.02-28.88). La densidad de incidencia de IFI durante la PAF con voriconazol, fluconazol y equinocandinas comparadas con posaconazol fue respectivamente: 0.96 (IC95% 0.09-10.55, p=0.50), 3.77 (IC95% 0.71-19.9, p=0.08) y 17.49 (IC95%5.32-57.51, p=0.0003).
La mortalidad a 90 días de los episodios que presentaron IFI de brecha comparados con los que no la presentaron fue: 64% vs 14.8% (p=<0.0001).

Conclusiones

Las IFI de brecha en pacientes con PAFP se asociaron con alta mortalidad. Su incidencia difirió según la PAFP utilizada y, en este sentido, los pacientes que recibieron equinocandinas presentaron la incidencia más elevada.