Lograr una cura funcional para la infección por HIV continua siendo un gran desafío. Diferentes estrategias se han ensayado sin éxito, debido principalmente a la disfunción inmune observada en los individuos infectados. Objetivo: determinar la asociación entre las características inmunes observadas tempranamente en los linfocitos T CD4+ (LTCD4) y la inflamación, el reservorio viral y la respuesta LTCD8 HIV-específica post-tratamiento antirretroviral (post-TARV).
Se recolectaron muestras de sangre periférica de 25 sujetos HIV+, al momento del diagnóstico (muestra basal, BSL) y un año post-TARV. En la muestra BSL se evaluó, por citometría de flujo, el fenotipo de LTCD4 en el compartimento total y HIV-específico (CD45RO, CCR7, CD95 y PD1), y la proporción de LTCD4/HLA-DR+/CD38+. Post-TARV, se expandieron in vitro los LTCD8 HIV-específicos; sobre ellos se evaluó el fenotipo y la actividad antiviral (ensayos VIA y VITAL). Se determinaron los niveles plasmáticos de IP-10 por ELISA. Se cuantificó el ADN viral asociado a células (total e integrado) y el ARN sin splicing (US-ARN) y con múltiple splicing (MS-ARN) por PCR en tiempo real. Los datos se analizaron por pruebas no paramétricas.
Niveles elevados de LTCD4+PD1+ en la muestra BSL se correlacionaron inversamente con la capacidad de diferenciación de LTCD8 post-TARV: el % de LTCD4/PD-1High correlacionó directamente con el % de LTCD8 stem cell (LTCD8SCM) y de memoria central (LTCD8MC), pero indirectamente con LTCD8 efectores terminales (LTCD8ET), tanto en el compartimento total (p=0,018; p=0,0018; p=0,010) como HIV-específico (p=0,040; p=0,012; p=0,028). Análogamente, un arrestro temprano en el perfil de diferenciación de LTCD4 se correlacionó positivamente con el % de LTCD8MC (p=0,0096) y de memoria efectora (LTCD8ME, p=0,0031), pero inversamente con LTCD8ET (p=0,0003) y LTCD8/PD1+ (p=0,023), post-TARV. Los % de LTCD4ME, LTCD4/PD1+ y LTCD4ET/PD1+ en la muestra BSL, se correlacionaron directamente con los niveles de IP-10 post-TARV (p=0,037; p=0,0096; p=0,003). Además, el fenotipo de LTCD4 y el nivel de activación en la muestra BSL se correlacionaron con el tamaño del reservorio viral: el % de LTCD4NAIVE correlacionó directamente con la cantidad de ADN integrado (p=0,05); %LTCD4ME inversamente tanto con los niveles de MS-RNA (p=0,008) y US-RNA (p=0,017); %LTCD4/PD1+ directamente con el ADN total (p<0,0001); y %LTCD4/CD38+ positivamente con el ADN integrado (p=0,0038) y MS-RNA (p=0,036). El %LTCD4 HIV-específicos en la muestra BSL correlacionó directamente con la capacidad de los LTCD8 de mediar citotoxicidad (VITAL; p=0,007). Finalmente, las proporciones de LTCD4/PD1+ y de LTCD4/CD38+/HLA-DR+ correlacionaron inversamente con la magnitud de VIA (p=0,001 y p=0,006).
Una alteración temprana en la diferenciación de LTCD4 así como un mayor agotamiento y mayor activación celular, impactaron de manera negativa en la persistencia viral, en la inflamación y en las características fenotípicas y funcionales de los LTCD8 HIV-específicos que persisten un año post-TARV. Estos parámetros podrían servir como predictores de la función de LTCD8 en individuos bajo tratamiento.
