INTRODUCCIÓN

Las infecciones causadas por Enterobacterales productores de MBL están asociadas con alta morbi-mortalidad. Para las MBLs, se propone como estándar de cuidado el uso de aztreonam (ATM) en combinación con avibactam, un inhibidor diazo-biciclo- octano. En aquellos casos en los que avibactam no esté disponible o indicado, podría sustituirse por otros inhibidores DBOs, como RELE. Dada la alta prevalencia de MBL en nuestro centro, evaluamos la sinergia de ATM-RELE como posible opción terapéutica.

OBJETIVOS

Evaluar la sinergia in vitro de ATM-RELE frente aislados productores de MBL obtenidos de materiales clinicos de un centro de Argentina.

MATERIALES Y MÉTODOS

Se incluyeron ERC productores de MBL. La identificación bacteriana se realizó mediante sistema Phoenix (BD) y/o MALDI-TOF (Bruker).
La sensibilidad a ciprofloxacina (CIP), ceftazidima (CZA), cefepime (CFP), piperacilina-tazobactam (PTZ), colistin (COL), imipenem (IMI) y meropenem (MER) se determinó mediante sistema Phoenix (BD) y/o difusión con discos. La caracterización molecular de ERC se realizó por sistema BD MAX (BD). ATM-RELE se determinó́ mediante placas suplementadas con RELE (4mg/L ; CLSI), sobre la que se realiza una prueba de difusión utilizando un disco de ATM (30 ug). Los resultados se interpretaron según las zonas de inhibición de ATM: halo >= 26mm: cepa wild-type o sinergia positiva para ATM-REL (corresponde a una CIM <=8mg/L), halo <= 21mm: cepa no wild-type o sinergia negativa (CIM > 8mg/L). Los aislados con halos de ATM <= 25mm se confirmaron mediante la determinación de CIM a ATM-RELE (agar dilución, CLSI) en el LNR.

RESULTADOS

Se estudiaron 26 aislados (11 hemocultivos, 6 urocultivos, 5 de piel y partes blandas, 3 muestras respiratorias y 1 líquido de punción). Se identificaron 25 Klebsiella pneumoniae y 1 Escherichia coli . La sensibilidad fue de CIP: 1/26, CZA: 0/26, CFP 0/26, PTZ 0/26, IMI 0/26, MER 0/26 Y COL 20/26. Todas los aislados presentaron inhibición con discos de EDTA. Las mecanismos de resistencia fueron: NDM 21/26, NDM+KPC 4/26 y NDM+OXA-48L 1/26. Los estudios de sinergia entre ATM y RELE evidenciaron 19 aislados aptos para sinergia y 7 aislados no aptos (CIM > 8 ug/ml). Nueve aislados requirieron confirmación por CIM.

CONCLUSIONES

Se observó́ sinergia in vitro de ATM-RELE en el 73% de Enterobacterales productores de MBL. Dicho antimicrobiano puede ser una alternativa potencial en aislados productores de MBL ampliando las opciones terapéuticas actuales.